Una década antes de los primeros sintomas: hallan marcas en la sangre que se asocian al Crohn y a la colitis ulcerosa

Una investigacion publicada en la revista Gut y presentada en la reunion de la Sociedad Europea Unida de Gastroenterologia describe la existencia de senales inmunitarias detectables en sangre hasta una decada antes de que se manifiesten los primeros sintomas de la enfermedad inflamatoria intestinal, un conjunto de patologias cronicas del aparato digestivo que incluye principalmente a la enfermedad de Crohn y a la colitis ulcerosa. Segun los autores, el hallazgo no permite aun predecir quien desarrollara la enfermedad, pero contribuye a delinear una linea de investigacion orientada a la deteccion temprana de trastornos que, en la practica clinica, suelen diagnosticarse cuando la inflamacion ya se encuentra instalada y produjo dano tisular visible.

Que cambia con este estudio

El trabajo introduce un cambio de perspectiva en la investigacion de la enfermedad inflamatoria intestinal, ya que desplaza la mirada desde el momento del diagnostico hacia los anos previos a la aparicion de los sintomas. Hasta ahora, la literatura cientifica centraba el analisis en los marcadores presentes una vez que la enfermedad se habia declarado. El equipo responsable del nuevo informe propuso reconstruir, a partir de muestras de suero archivadas, la trayectoria inmunitaria de cada paciente y describir que ocurrina en su organismo mucho antes de que Crohn o colitis ulcerosa se manifestaran clinicamente. En terminos metodologicos, los autores senalan que la utilizacion de la tecnica de secuconocida como PhIP-Seq, capaz de rastrear respuestas contra 357.000 fragmentos de proteinas de bacterias, virus, alimentos y componentes del propio organismo, permitio mapear con un nivel de detalle inusual la diversidad de anticuerpos presentes en cada muestra.

A quien alcanza el analisis

El estudio trabajo con 2.000 muestras de suero tomadas a lo largo de varios anos a 500 personas, de las cuales 200 desarrollaron luego enfermedad de Crohn, otras 200 fueron diagnosticadas con colitis ulcerosa y 100 permanecieron sanas y fueron utilizadas como grupo de comparacion. En el primer subgrupo, el equipo dirigido por la investigadora postdoctoral en el Instituto Wellcome Sanger y la Universidad de Cambridge, identifico una mayor presencia de anticuerpos contra el virus de Epstein-Barr hasta diez anos antes del diagnostico, junto con respuestas elevadas contra las flagelinas, que son proteinas presentes en ciertas bacterias. Estas senales resultaron mas intensas en personas que luego presentaron formas complicadas de la enfermedad o con afectacion en la parte final del intestino delgado, conocidas como ileon terminal. En el segundo subgrupo, el perfil previo a la colitis ulcerosa incluyo respuestas contra microorganismos y virus junto con autoanticuerpos, entre ellos los dirigidos contra la proteina MADD, vinculada a procesos inflamatorios celulares, lo que refuerza la idea de que Crohn y colitis ulcerosa tienen trayectorias inmunitarias diferentes, aunque compartan algunos rasgos.

Desde cuando rigen los datos y que limitaciones presentan

El relevamiento de las muestras de suero se extendio a lo largo de varios anos y culmino con la publicacion del informe en la revista Gut, mientras que la presentacion formal se realizo en la reunion de la Sociedad Europea Unida de Gastroenterologia. Los autores aclaran que los datos no prueban que una infeccion cause la enfermedad, sino que ciertos cambios inmunitarios estan presentes mucho antes de la manifestacion clinica. Ademas, el estudio observo que la variabilidad de los anticuerpos crecia aproximadamente cuatro anos antes del diagnostico en ambos grupos, lo que sugiere una reorganizacion del repertorio inmunitario en las etapas inmediatamente previas a la eclosion de los sintomas. En dialogo con el medio, los investigadores reconocieron que todavia no es posible predecir con precision quien desarrollara la enfermedad inflamatoria intestinal, por lo que el siguiente paso consistira en validar estos hallazgos en cohortes mas grandes y diversas antes de pensar en cualquier aplicacion clinica concreta.

• Muestras analizadas: 2.000 sueros de 500 personas, obtenidos a lo largo de varios anos antes de la aparicion de sintomas.
• Composicion de la cohorte: 200 casos que luego desarrollaron Crohn, 200 casos que luego desarrollaron colitis ulcerosa y 100 controles sanos.
• Tecnica utilizada: secuconocida como PhIP-Seq, que rastrea anticuerpos contra 357.000 fragmentos de proteinas de bacterias, virus, alimentos y del propio organismo.
• Senales halladas en futuros casos de Crohn: mayor presencia de anticuerpos contra el virus de Epstein-Barr y contra flagelinas bacterianas, con mayor intensidad en formas complicadas o con afectacion del ileon terminal.
• Senales halladas en futuros casos de colitis ulcerosa: respuestas contra microorganismos, virus y autoanticuerpos, incluidos los dirigidos contra la proteina MADD, asociada a procesos inflamatorios celulares.
• Patron temporal: la variabilidad de los anticuerpos aumento aproximadamente cuatro anos antes del diagnostico en ambos grupos, lo que sugiere una reorganizacion del repertorio inmunitario previa a la manifestacion clinica.
• Alcance del hallazgo: los autores aclaran que los datos no prueban causalidad y que todavia no permiten predecir con precision quien desarrollara la enfermedad.